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        青蒿素:從中國傳統(tǒng)藥方到全球抗瘧良藥

        發(fā)布時間:2019-09-11 09:59:37  |  來源:中國網(wǎng)·中國發(fā)展門戶網(wǎng)  |  作者:黎潤紅 張大慶  |  責(zé)任編輯:趙斌宇
        關(guān)鍵詞:抗瘧藥,青蒿素,青蒿素類衍生物,523?任務(wù)

        “523任務(wù)”——特殊時代的使命

        瘧疾是人類最古老的疾病之一,至今依然還是一個全球廣泛關(guān)注且亟待解決的重要公共衛(wèi)生問題。早在?1631?年,意大利傳教士薩魯布里諾(Agostino Salumbrino)從南美洲秘魯人那里獲得了一種有效治療熱病的藥物——金雞納樹皮(cinchona bark)并將之帶回歐洲用于熱病治療,不久人們發(fā)現(xiàn)該藥對間歇熱具有明顯的緩解作用。1820?年法國化學(xué)家佩爾蒂埃(Pierre Joseph)和藥學(xué)家卡文托(Joseph BienaiméCaventou)從金雞納樹皮分離治療瘧疾的有效成分并將之命名為奎寧(quinine)。1944?年美國有機(jī)化學(xué)家伍德沃德(Robert Woodward)與德林(William Doering)第一次成功地人工合成奎寧。此后,科學(xué)家們對抗瘧藥不斷改進(jìn),形成了以奎寧等為代表的芳、雜環(huán)甲醇類,以氯喹等為代表的?4-?氨基喹啉類,以及以阿莫地喹等為代表的雜環(huán)氨酚類抗瘧藥。這些抗瘧藥在人類防治瘧疾方面起到了重要作用。然而,隨著藥物的大量長期使用,瘧原蟲的耐藥性問題逐漸凸顯出來。

        20?世紀(jì)?60?年代初,惡性瘧原蟲在一些區(qū)域已經(jīng)出現(xiàn)對氯喹的抗藥性,尤以東南亞最為嚴(yán)重。當(dāng)時,隨著越南戰(zhàn)爭的逐步升級,抗氯喹惡性瘧的侵襲困擾交戰(zhàn)雙方,導(dǎo)致作戰(zhàn)部隊(duì)大量減員。為此,美國投入大量的人力、物力來研究瘧疾,主要目標(biāo)是尋找新型的抗瘧藥物。其中,美國華爾特?·?里德陸軍研究所(Walter Reed Army Institute of Research)從?20?世紀(jì)?60?年代末開始篩選了?20?多萬種化合物。越南方面受條件所限,無力研制開發(fā)新藥,于是請求中國幫助解決瘧疾防治問題。中方派出研究人員進(jìn)行了近?2?年的現(xiàn)場調(diào)查以及實(shí)地救助,意識到瘧疾防治的迫切性與復(fù)雜性。因此,國家科學(xué)技術(shù)委員會和中國人民解放軍總后勤部于?1967?年?5月?23?日—5?月?30?日在北京召開有關(guān)部委、軍委總部直屬機(jī)構(gòu)和有關(guān)省、直轄市、自治區(qū)、軍區(qū)領(lǐng)導(dǎo)及有關(guān)單位參加的全國瘧疾防治藥物研究大協(xié)作會議,并提出開展全國瘧疾防治藥物研究的大協(xié)作工作。由于這是一項(xiàng)緊急的軍工任務(wù),為了保密起見,遂以開會日期為代號,簡稱“523?任務(wù)”。

        “523?任務(wù)”可以說是中國現(xiàn)代醫(yī)藥研究的第一個“大科學(xué)”研究計(jì)劃。它具有多學(xué)科交叉、多機(jī)構(gòu)合作、投入人力資金強(qiáng)度大等特點(diǎn)。為了落實(shí)任務(wù)規(guī)劃,加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo),當(dāng)時國家組織成立全國瘧疾防治藥物研究領(lǐng)導(dǎo)小組(以下簡稱“領(lǐng)導(dǎo)小組”),成員有國家科委、國防科工委、解放軍總后勤部、衛(wèi)生部、化工部、中國科學(xué)院等部門。國家科委、解放軍總后勤部為正、副組長單位。領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)辦事機(jī)構(gòu),以中國人民解放軍后字?236?部隊(duì)(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院)為主,中國科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國醫(yī)藥工業(yè)公司各派一名人員。辦公室設(shè)在后字?236?部隊(duì),負(fù)責(zé)處理日常事務(wù)與科研情況交流。

        1967?年?6?月,領(lǐng)導(dǎo)小組向參加單位下發(fā)《瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作規(guī)劃》,時間為?3?年;根據(jù)專業(yè)劃分任務(wù),成立化學(xué)合成藥、中醫(yī)中藥、驅(qū)避劑、現(xiàn)場防治?4?個專業(yè)協(xié)作組,后來又陸續(xù)成立針灸、兇險(xiǎn)型瘧疾救治、瘧疾免疫、滅蚊藥械等專項(xiàng)研究的專業(yè)協(xié)作組。各專業(yè)協(xié)作組負(fù)責(zé)落實(shí)協(xié)作計(jì)劃、進(jìn)行學(xué)術(shù)與技術(shù)交流。

        雖然規(guī)劃對各項(xiàng)任務(wù)的安排和各單位的分工比較詳細(xì),但是任務(wù)執(zhí)行時各單位之間的協(xié)作則會隨著一些外界環(huán)境的變化而改變。當(dāng)時中醫(yī)中藥、針灸防治瘧疾研究小組組長單位為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所;副組長單位為上海針灸研究所和后字?236?部隊(duì),1969?年中醫(yī)研究院中藥研究所加入。這個研究小組有3個研究項(xiàng)目,題目分別是“常山及其他抗瘧有效中藥的研究”“民間防治瘧疾有效藥物的療法的重點(diǎn)調(diào)查研究”和“針灸防治瘧疾的研究”,參與單位有近?20?家。該研究小組除發(fā)現(xiàn)青蒿素之外,還有許多其他的研究成果,如對常山乙堿的改造、從植物鷹爪和陵水暗羅中分離出有效抗瘧單體鷹爪甲素和一種名為暗羅素的金屬化合物等。尤其是在對鷹爪甲素進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)研究中,發(fā)現(xiàn)其為過氧化物,這為后來研究并合成新抗瘧藥提供了思路,并且在確定青蒿素的結(jié)構(gòu)過程也起到十分重要的啟發(fā)作用。

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