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下載安裝Flash播放器中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的岳銳和裴鋼院士在《2010科學(xué)發(fā)展報告》上發(fā)表了題為“發(fā)現(xiàn)調(diào)控Polycomb Group蛋白新機(jī)制”的文章,較為詳細(xì)地闡述了該所裴鋼研究組在Polycomb Group(PcG)蛋白調(diào)控機(jī)制方面取得的最新研究成果。
文章首先介紹了PcG蛋白調(diào)控機(jī)制研究的重要意義。PcG蛋白是一類重要的表觀遺傳抑制因子,其經(jīng)典功能是在發(fā)育過程中調(diào)控hoc基因的時空表達(dá),從而建立正確的頭尾分布模式。近年來,PcG蛋白又被證明在細(xì)胞增殖、干細(xì)胞全能性維持、癌癥發(fā)生、基因印跡和X染色體失活等多種生命過程中發(fā)揮了重要作用。新近發(fā)現(xiàn)表明,PcG蛋白是胚胎發(fā)育過程中一系列調(diào)控蛋白的掌控者,但是其調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。因此,這一研究方向成為當(dāng)今發(fā)育生物學(xué)及表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。
文章隨后重點(diǎn)介紹了裴鋼研究組在PcG蛋白調(diào)控機(jī)制領(lǐng)域取得的最新研究成果。研究人員發(fā)現(xiàn),PcG蛋白的基因沉默作用受到一種多功能信號蛋白β-arrestin 1的調(diào)控。該信號蛋白在進(jìn)化上高度保守,在斑馬魚早期胚胎發(fā)育中至關(guān)重要。實驗表明,β-arrestin 1的缺失能夠?qū)е轮匾煅騝dx4及其下游hox基因的表達(dá)下降,如果向斑馬魚中重新補(bǔ)充cdx4、hoxa9a或hoxb4a基因則能夠恢復(fù)β-arrestin 1缺失所引起的造血異常,這就有力地證明了cdx4-hox信號通路的確受到β-arrestin 1的調(diào)控。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PcG蛋白招募者YY1能夠與β-arrestin 1相互作用,并找到了不與YY1結(jié)合的β-arrestin 1突變體。實驗結(jié)果充分表明,β-arrestin 1通過解除PcG蛋白的抑制作用促進(jìn)了中胚層向血液方向的分化。
最后作者指出,該研究首次發(fā)現(xiàn)β-arrestin 1與PcG招募分子YY1的結(jié)合能夠影響PcG的基因沉默功能,從而加深了人們對β-arrestin 1調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的認(rèn)識及對PcG蛋白影響脊椎動物胚胎發(fā)育過程的理解。(摘自中國科學(xué)院“科學(xué)發(fā)展報告”課題組撰寫的《2010科學(xué)發(fā)展報告》)