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下載安裝Flash播放器清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院施一公教授在《2010科學(xué)發(fā)展報(bào)告》上發(fā)表了題為“與重大疾病相關(guān)的膜蛋白的結(jié)構(gòu)生物學(xué)”的文章,對(duì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的概念和意義、膜蛋白的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究及國內(nèi)研究現(xiàn)狀等內(nèi)容作了簡明扼要的介紹。
文章首先簡要介紹了結(jié)構(gòu)生物學(xué)的概念和意義。結(jié)構(gòu)生物學(xué)是利用X射線衍射晶體學(xué)、電鏡技術(shù)和核磁共振技術(shù)研究生物大分子以及生物大分子機(jī)器功能與結(jié)構(gòu)的現(xiàn)代生命科學(xué)的一個(gè)重要分支。結(jié)構(gòu)生物學(xué)不僅對(duì)我們了解基本的生命過程提供了不可取代的重要信息,還可以在原子分辨率水平上展示生物大分子的工作機(jī)制,提供清晰的藥物靶點(diǎn),因而也是現(xiàn)代制藥企業(yè)必設(shè)的研發(fā)分支。
文章隨之介紹了膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。膜蛋白在一切生命過程中起著關(guān)鍵作用,且與許多重要疾病有著直接聯(lián)系。但是,我們對(duì)膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能的了解極其貧乏,這極大地限制了現(xiàn)代生命科學(xué)的發(fā)展,也極大地限制了我們對(duì)重要疾病致病機(jī)制的了解。對(duì)于膜蛋白的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究代表了當(dāng)今結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域的最前沿。
文章最后介紹了我國在膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究領(lǐng)域所處的水平和取得的進(jìn)展。我國從事膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究起步較晚,但已取得了一些可喜的成績,為大力發(fā)展膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)奠定了基礎(chǔ)。但在2009年之前,我國對(duì)于重組膜蛋白的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究還處于空白階段。
2008年,由施一公教授牽頭的包括清華大學(xué)、中國科學(xué)院生物物理研究所、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)在內(nèi)的幾個(gè)課題組聯(lián)合申請的“與重要疾病相關(guān)膜蛋白的結(jié)構(gòu)和功能”項(xiàng)目獲得了國家“973”重大課題的資助,并迅速在2009年取得了可喜的成果。該研究組成功解析了在毒性大腸桿菌腸胃耐酸性保護(hù)機(jī)制中起重要作用的AdiC異向共轉(zhuǎn)蛋白在兩種狀態(tài)下具有不同構(gòu)象的結(jié)構(gòu),揭示了AdiC對(duì)于底物識(shí)別和轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制。此外,該研究組與顏寧教授的研究組合作解析了甲酸離子通道FocA的結(jié)構(gòu),意外發(fā)現(xiàn)FocA單體具有與水通道相似的結(jié)構(gòu),從而為研究膜蛋白的進(jìn)化提供了重要線索。這幾項(xiàng)工作標(biāo)志著我國的膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究進(jìn)入了重組蛋白時(shí)代。(摘自中國科學(xué)院“科學(xué)發(fā)展報(bào)告”課題組撰寫的《2010科學(xué)發(fā)展報(bào)告》)