基因編輯技術(shù)：進(jìn)展與挑戰(zhàn)
發(fā)布時(shí)間：2018-11-16 17:15:50 | 來源：中國網(wǎng)·中國發(fā)展門戶網(wǎng) | | 責(zé)任編輯：趙斌宇
關(guān)鍵詞：基因編輯,重組核酸酶,CRISPR/Cas9,DNA介導(dǎo)的基因編輯
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重組核酸酶介導(dǎo)的基因編輯技術(shù)
鋅指核酸酶技術(shù)
人工核酸酶技術(shù)的發(fā)展使人為定點(diǎn)誘導(dǎo)DSBs成為現(xiàn)實(shí)，其中鋅指核酸酶技術(shù)（zinc finger nucleases，ZFNs）就是一個(gè)里程碑式的突破，也稱為第一代基因編輯技術(shù)。ZFN?由鋅指蛋白（zinc finger protein，ZFP）和?FokI?內(nèi)切酶的核酸酶結(jié)構(gòu)域組成，前者負(fù)責(zé)識別，后者負(fù)責(zé)切割?DNA。ZFP?是自然存在的蛋白結(jié)構(gòu)，其由鋅指結(jié)構(gòu)（zinc finger，ZF）組成，ZF?能識別特定的?3?個(gè)連續(xù)堿基對（圖?1a），因此可通過串聯(lián)?ZF?的數(shù)量調(diào)整?ZFN?的識別特異性。FokI?通過?N?端與?ZFP?連接，由于?FokI?以二聚體的形式發(fā)揮切割作用，ZFN?使用時(shí)需要成對設(shè)計(jì)。作為新型基因編輯工具，ZFN?從?2001?年開始被陸續(xù)用于不同物種的基因編輯。
圖 1 ZFN、 TALEN 及 CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)
（a）鋅指核酸酶（ZFN）基因編輯技術(shù)；（b）TALEN基因編輯技術(shù)；（c）CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)