合成生物診療的未來(lái)展望

人工改造的活細(xì)菌、活細(xì)胞、病毒/噬菌體可能是迄今為止人類開發(fā)的最復(fù)雜的“藥物”，有望解決一些至今讓醫(yī)學(xué)界束手無(wú)策的疾病。從近年趨勢(shì)來(lái)看，合成生物診療未來(lái)將迎來(lái)更多的臨床試驗(yàn)和商業(yè)開發(fā)。

在大規(guī)模開展臨床試驗(yàn)的同時(shí)，合成生物學(xué)作為一門新興學(xué)科，我們也不能忘記把目光重新聚焦于基礎(chǔ)研究。例如，盡管?CAR-T?腫瘤免疫治療當(dāng)前非常熱門，但在頂級(jí)期刊Nature Medicine（《自然醫(yī)學(xué)》）上剛剛發(fā)表了一個(gè)令人震驚的?CAR-T?細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)的臨床案例，這一技術(shù)意外搞出了“CAR-癌細(xì)胞”：其原因是本該加到?T?細(xì)胞上、幫助?T?細(xì)胞特異性識(shí)別?CD19?并抓住癌細(xì)胞的?CAR（嵌合抗原受體），意外地被加到患者癌變的?B?細(xì)胞上，形成了“CAR-癌細(xì)胞”；加到癌細(xì)胞上的?CAR?會(huì)與癌細(xì)胞表面的?CD19?結(jié)合，讓?CAR-T?細(xì)胞失去了識(shí)別癌細(xì)胞的靶標(biāo)，這名患者最終由于“CAR-癌細(xì)胞”大量增殖導(dǎo)致死亡。

因此，對(duì)人工活體藥物的理性設(shè)計(jì)、精確定量控制、體內(nèi)體外功能的預(yù)測(cè)、從基因到表型的機(jī)制，以及活體藥物進(jìn)入人體內(nèi)的命運(yùn)等，還需要更加深入的研究。活體藥物設(shè)計(jì)改造應(yīng)充分考慮宿主細(xì)胞、表達(dá)系統(tǒng)、基因線路控制、系統(tǒng)魯棒性等因素，以期達(dá)到更好的時(shí)間和空間上的可控性，使治療更具針對(duì)性。未來(lái)，合成生物學(xué)基礎(chǔ)研究的深度很大程度上將決定臨床應(yīng)用的成敗。

合成生物診療技術(shù)在進(jìn)步的同時(shí)，也需要政策與倫理研究的跟進(jìn)，以保證這種革命性的技術(shù)健康有序發(fā)展。相對(duì)于其他治療方式，合成生物學(xué)診療涉及一些新的倫理與安全問題。2016?年，美國(guó)?FDA?出臺(tái)了一份指南，明確闡明了一些以食物或膳食補(bǔ)充劑合法問世的活性生物療法產(chǎn)品（live biotherapeutic product，LBP）能怎樣被用于研究，并解釋了研究人員在早期臨床試驗(yàn)中，要滿足怎樣的生產(chǎn)要求，才能將益生菌當(dāng)作藥物。

我國(guó)在這方面的監(jiān)管仍需加快布局，確保在現(xiàn)有的監(jiān)管體系內(nèi)建立起現(xiàn)代、高效的評(píng)估政策。一方面充分發(fā)揮活性生物療法產(chǎn)品的潛在益處，另一方面也了解其中的特定風(fēng)險(xiǎn)。合成生物診療產(chǎn)品還需要更多的研發(fā)，需要精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)來(lái)確保這些產(chǎn)品的安全性與有效性，從而釋放合成生物學(xué)在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的潛力，造福個(gè)體與公眾健康。（作者：崔金明，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院；王力為，中國(guó)科學(xué)院 前沿科學(xué)與教育局；常志廣，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院；臧中盛，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院；劉陳立，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院。《中國(guó)科學(xué)院院刊》供稿）